Названия сердечных гликозидов, их действие и побочные эффекты

Названия сердечных гликозидов, их действие и побочные эффекты

2.2.1. Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды – сложные безазотистые соединения растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью. Они издавна используются в народной медицине как средства против отеков. Уже более 200 лет назад было обнаружено, что они избирательно действуют на сердце, повышая его активность, нормализуя кровообращение и тем самым обеспечивая противоотечный эффект.

Сердечные гликозиды содержатся во многих растениях: наперстянке, горицвете весеннем, ландыше, желтухе и др., Произрастающих в России, а также в строфантах, произрастающих в Африке.

По структуре сердечные гликозиды можно разделить на две части: сахарин (гликон) и несахарин (агликон или генин). Агликон в своей структуре содержит стероидное ядро ​​(циклопентапергидрофенантрен) с пяти – или шестичленным ненасыщенным лактоновым кольцом. Кардиотонический эффект сердечных гликозидов обусловлен агликоном. Сахаридная часть влияет на фармакокинетику (степень растворимости сердечных гликозидов, их абсорбцию, проникновение через мембрану, способность связываться с белками крови и тканей).

Фармакокинетические параметры сердечных гликозидов у разных растений существенно различаются. Из-за липофильности гликозиды наперстянки почти полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (75-95%), в то время как строфантные гликозиды, являющиеся гидрофильными, абсорбируются только на 2-10% (остальное разрушается), что предполагает парентеральный путь введения. администрация. В крови и тканях гликозиды связываются с белками: следует обратить внимание на сильное связывание гликозидов наперстянки, что в конечном итоге приводит к длительному латентному периоду и способности к накоплению. Таким образом, только 7% введенной дозы дигитоксина выводится за первые несколько нажатий. Инактивация сердечных гликозидов происходит в печени путем ферментативного гидролиза, после чего агликон с желчью может выводиться в просвет кишечника и реабсорбироваться; этот процесс особенно характерен для агликона наперстянки. Большинство гликозидов выводится через почки и желудочно-кишечный тракт. Скорость выведения зависит от времени, необходимого для связывания в тканях. Дигитоксин постоянно связан с тканями и поэтому имеет высокую степень накопления, а гликозиды, не образующие прочных комплексов с белками, обладают кратковременным действием и плохо накапливаются – строфантин и когликон. Дигоксин и целанид занимают промежуточное положение.

Сердечные гликозиды – основная группа препаратов, применяемых при лечении острой и хронической сердечной недостаточности, при которых ослабление сократительной способности сердца приводит к декомпенсации сердечной функции. Сердце начинает использовать больше энергии и кислорода для выполнения необходимой работы (более низкая эффективность), ионный баланс нарушается, метаболизм белков и липидов нарушается, ресурсы сердца истощаются. Объем шока уменьшается с последующим нарушением кровообращения, что вызывает повышение венозного давления, развивается венозный застой, нарастает гипоксия, что способствует учащению пульса (тахикардия), замедляется капиллярный кровоток, появляются отеки, диурез. уменьшается, появляется цианоз и одышка.

Фармакодинамический эффект сердечных гликозидов обусловлен их влиянием на сердечно-сосудистую и нервную системы, почки и другие органы.

Механизм кардиотонического действия связан с влиянием сердечных гликозидов на метаболические процессы, происходящие в сердечной мышце. Они взаимодействуют с сульфгидрильными группами транспорта Na +, K + – АТФазой клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижая активность фермента. Изменяется ионный баланс в сердечной мышце: внутриклеточное содержание ионов калия уменьшается, а концентрация ионов натрия в миофибриллах увеличивается. Это способствует увеличению содержания свободных ионов кальция в миокарде в результате их высвобождения из саркоплазматического ретикулума и усиленного обмена ионов натрия с внеклеточными ионами кальция. Повышенное содержание свободных ионов кальция в миофибриллах способствует образованию сократительного белка (актомиозина), необходимого для сокращения сердечной мышцы. Сердечные гликозиды нормализуют обменные процессы и энергетические преобразования в миокарде, усиливают сопряжение окислительного фосфорилирования. В результате сокращение значительно удлиняется.

Усиление сокращения приводит к увеличению ударного объема, больше крови выводится из полостей сердца в аорту, повышается артериальное давление, стимулируются пре – и барорецепторы, рефлекторно стимулируется центр блуждающего нерва, замедляется сердечный ритм. вниз. Важным свойством сердечных гликозидов является их способность продлевать диастолу – она ​​удлиняется, что создает условия для отдыха и питания сердечной мышцы, восстановления энергетических затрат.

Сердечные гликозиды могут препятствовать прохождению импульсов через проводящую систему сердца, что увеличивает интервалы между сокращениями предсердий и желудочков. Устраняя рефлекторную тахикардию, возникающую из-за недостаточного кровотока (рефлекс Вайнбриджа), сердечные гликозиды также продлевают диастолу. В высоких дозах гликозиды усиливают автоматизм сердца, могут вызывать образование гетеротопических очагов возбуждения и аритмии. Сердечные гликозиды нормализуют гемодинамические показатели, характеризующие сердечную недостаточность, и стихает застой: исчезают тахикардия и одышка, уменьшается цианоз, исчезают отеки.

Читайте также:  Stodal®, инструкция, применение и дозы, побочные эффекты, отзывы о лекарствах, гомеопатический сироп - RLS Medicine Encyclopedia

Некоторые сердечные гликозиды оказывают успокаивающее действие на ЦНС (гликозиды горечавки и ландыша). Мочегонное действие сердечных гликозидов в основном связано с улучшением функции сердца, но также важно их прямое стимулирующее действие на функцию почек.

Основными показаниями к применению сердечных гликозидов являются острая и хроническая сердечная недостаточность, фибрилляция и трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия. Отравление гликозидами – абсолютное противопоказание.

Длительное назначение гликозидов может вызвать передозировку (с учетом медленного выведения и накопления), сопровождающуюся следующими симптомами. Пищеварительный тракт – боль в эпигастрии, тошнота, рвота: сердечные симптомы – брадикардия, тахиаритмия, нарушения атриовентрикулярной проводимости; сердечные боли; в тяжелых случаях – нарушения зрительного анализатора (нарушения цветового зрения – ксантопсия, макропсия, микропсия). Снижается диурез, нарушаются функции нервной системы (возбуждение, галлюцинации и др.). Лечение отравления начинается с отмены гликозидов. Назначают препараты калия (хлорид калия, панангин, оротат калия), так как гликозиды снижают содержание ионов калия в сердечной мышце. Унитиол и дифенин используются в качестве антагонистов сердечных гликозидов в зависимости от их влияния на транспортную АТФазу в комбинированной терапии. Поскольку сердечные гликозиды увеличивают количество ионов кальция в сердечной мышце, можно использовать препараты, связывающие эти ионы: диуксусную кислоту, этилендиаминтетрауксусную кислоту или цитраты. Лидокаин, дифенин, пропранолол и другие антиаритмические препараты используются для устранения возникающих аритмий.

В медицинской практике используются различные препараты из растений, содержащие сердечные гликозиды: галеновые, неогалленовые, но наиболее широко – химически чистые гликозиды, для которых не требуется биологическая стандартизация. Сердечные гликозиды, полученные из различных растений, различаются по своей фармакодинамике и фармакокинетике (абсорбция, связывание с белками плазмы и сердца, скорость дезинфекции и выведения из организма).

Одним из основных гликозидов дигиталиса (фиолетового) является дигитоксин. Его действие начинается через 2-3 часа, максимальный эффект достигается через 8-12 часов и сохраняется до 2-3 недель. Накопление (накопление) может происходить при повторном применении дигитоксина. Гликозид дигоксина был выделен из дигиталиса, который действует быстрее и короче (до 2-4 дней) и меньше накапливается в организме по сравнению с дигитоксином. Целанид (изоланид, также получаемый из наперстянки, действует еще быстрее и имеет более короткую продолжительность действия. Поскольку препараты наперстянки обладают относительно медленным, но продолжительным действием, их целесообразно использовать при лечении хронической сердечной недостаточности и сердечных аритмий. Целанид из-за его фармакокинетики может вводиться внутривенно при острой сердечной недостаточности.

Лекарственные препараты от горилл (адонизид) являются липидными и водорастворимыми, не всасываются полностью из желудочно-кишечного тракта, менее активны, действуют быстрее (2-4 часа) и действуют короче (1-2 дня), поскольку они меньше связаны с кровью. белки. Учитывая выраженный седативный эффект, препараты горного цветка назначают при неврозах, повышенной возбудимости (смесь Бехтерева).

Препараты строфанта хорошо растворимы в воде, плохо всасываются из ЖКТ, поэтому прием их внутрь дает слабый, неопределенный эффект. Они плохо связываются с белками плазмы крови, концентрация свободных гликозидов в крови очень высока. После парентерального введения они действуют быстро и эффективно и не задерживаются в организме. Строфантенгликозид обычно вводят внутривенно (возможно подкожное и внутримышечное введение). Эффект наблюдается через 5-10 минут, эффект сохраняется до 2 суток. Строфантин применяется при острой сердечной недостаточности, возникающей при декомпенсированных пороках сердца, сердечных приступах, инфекциях, отравлениях и т. Д.

Препараты ландыша аналогичны препаратам строфанта по фармакодинамике и фармакокинетике. Коргликон содержит сумму гликозидов ландыша, его применяют внутривенно при острой сердечной недостаточности (аналог строфантина). Галеновый препарат – настойка ландыша, принимаемая внутрь, оказывает слабое стимулирующее действие на сердце и успокаивает ЦНС, может повышать активность и токсичность сердечных гликозидов.

Его вводят перорально или внутривенно (струйно или капельно).

Выпускается в таблетках по 0,00025 г и в ампулах по 1 мл с 0,025% раствором.

Его вводят внутривенно (с изотоническим раствором натрия хлорида) и внутримышечно.

Выпускается в ампулах по 1 мл с 0,025% раствором.

Выпускается в ампулах по 1 мл с 0,06% раствором.

Читайте также:  Самое эффективное лечение простатита народными средствами, в домашних условиях - физиотерапевтический аппарат Смарт-Прост - 18,700 ₽

Сердечные гликозиды: названия препаратов и их свойства

Основными причинами хронической сердечной недостаточности (ХСН) являются: ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия, кардиомиопатия, клапанные пороки, миокардит и др. В основе – нарушение сократимости миофибрилл, повышенная жесткость сердечной мышцы, недостаточное расслабление, которое комплексно снижает кровенаполнение во время диастолы.

Сердечные гликозиды при лечении сердечной недостаточности (СН) используются для снижения смертности, частоты госпитализаций, улучшения качества жизни пациентов, замедления прогрессирования заболевания и повышения переносимости физических нагрузок.

Классификация и названия препаратов

Сердечные гликозиды (ХГ) относятся к группе кардиотонических препаратов (повышающих сократительную активность и повышающих работоспособность сердца).

Все SG являются веществами растительного происхождения. В настоящее время идентифицировано около 350 препаратов с кардиотоническим действием, но в медицине используются лишь несколько десятков из них. Гликозиды синтетического происхождения используются в некоторых странах лишь в ограниченном объеме.

Классификация SG по происхождению:

Препараты из группы дигиталис (Digitalis): Фиолетовый – Дигитоксин (в последние годы не используется); Шерстистый – Дигоксин, Целанид; Группа строфантина (Strophanthus): Строфантин К; Этрофантин G; Препараты из майской лилии (Convallaria majalis): Коргликон; Настойка ландыша; Группа весенних горных цветов (Adonis vernalis): Настой травы горного соцветия.

Характеристика SG на основе их фармакокинетических свойств:

Неполярный – липофильный (дигитоксин). Они почти полностью адсорбируются в желудочно-кишечном тракте, прочно связываются с альбумином плазмы и подвергаются энтерогепатической циркуляции. У них очень четкий кумулятивный эффект. Их действие начинается через 1,5-2 часа, выводятся из организма в течение 14-21 дня. Умеренно полярный (Дигоксин, Целанид). Они хорошо всасываются, связываются с белками на 20-30%, частично биотрансформируются печенью, выводятся с калом и мочой. Может накапливаться в организме. Начало действия – через 30-120 минут (при парентеральном введении – 5-30 минут), полное выведение наблюдается через 5-7 дней. Полярный (строфантин, коргликон). Слабо адсорбируется в желудочно-кишечном тракте (предназначен в основном для внутривенного введения), не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. У них есть накопительная емкость. Начало действия наступает через 5-10 минут, выведение – через 1-3 дня.

Современные исследования в фармакогнозии сосредоточены на разработке химических методов превращения природных гликозидов в препараты с улучшенными фармакотерапевтическими свойствами, выращивании растений с повышенным содержанием СГ агротехническими методами и поиске новых способов получения сырья для производства лекарственных средств.

Список препаратов сердечных гликозидов растительного происхождения:

    Строфантин; Дигоксин; Дигитоксин; Коргликон; Целанид; Адонизид.

В клинической практике также используются полусинтетические СГ – метиллазид, ацетилдигоксин.

Лекарства выпускаются в форме таблеток или ампул для внутривенного введения.

Механизм действия

Сердечные гликозиды – сложные, не содержащие азота соединения растительного происхождения с избирательным кардиотоническим действием (они могут увеличивать сократимость миокарда, удар и минутный объем крови без увеличения потребления кислорода).

Молекула гликозида состоит из двух частей:

Гликон, сахар, определяющий фармакокинетику препарата (способность растворяться в воде, жирах, кислотах, проникновение через клеточную мембрану, скорость всасывания в желудочно-кишечном тракте, сила связывания с белками плазмы, сродство с рецепторами). Агликон, структура, отвечающая за механизм действия и фармакодинамику (прямые клинические эффекты вещества).

Попадая в организм, SG взаимодействует с рецепторами, называемыми эндодигинами, которые находятся в сердечной мышце, скелетных мышцах, гладкомышечных волокнах, печени, почках и клетках крови.

Кардиотонический механизм действия сердечных гликозидов связан со способностью:

    Он подавляет активность Na-K-ATPase (фермент, отвечающий за работу натрий-калиевого насоса), уменьшая реполяризацию клеток; образуют комплексы с ионами Са2 +, чтобы транспортировать их внутрь кардиомиоцита; стимулируют выброс ионов из саркоплазматического ретикулума в свободную цитоплазму.

Вследствие этих процессов происходит повышение концентрации функционально активного Ca 2+ внутри кардиомиоцита. Этот ион нейтрализует комплекс тропонин-тропомиозин и высвобождает белок актин, который взаимодействует с миозином, формируя основу сердечных сокращений. Кроме того, ионы Ca2 + активируют миозин-АТФазу, которая обеспечивает необходимую энергию для процесса сокращения.

Влияние ионов Са 2+ на работу сердца:

    Повышение силы сердечных сокращений; Ускорение пульса; Повышение возбудимости сердечной мышцы и автоматизма водителя ритма.

Следовательно, под влиянием сердечных гликозидов функция сердца становится более экономичной, поскольку они оптимизируют использование АТФ и потребность в кислороде.

Фармакологические эффекты от приема гликозидов:

Положительные инотропные эффекты. Усилие сокращения сердечной мышцы увеличивается, сокращение укорачивается, в результате чего ударный объем и сердечный выброс приходят в норму. Отчасти из-за выброса катехоламинов и повышения тонуса симпатической нервной системы. Отрицательный хронотропный эффект. Продление диастолы (время, в течение которого сердечная мышца находится в состоянии покоя и наполнение коронарных сосудов кровью) и снижение частоты сердечных сокращений. Во время лечения сердечными гликозидами, как и любым другим препаратом, существует риск возникновения побочных эффектов: Нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, закупорка, фибрилляция желудочков); Со стороны системы крови – эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз; Аллергические симптомы – кожный зуд, гиперемия, сыпь (эритематозная, папулезная), крапивница, отек Квинке.

Читайте также:  Вагинальный кандидоз (молочница) - симптомы, лечение, диагностика - причины, диагностика и лечение

Гинекомастия (увеличение груди) у мужчин из-за эстрогенного действия СГ;

    Психические расстройства – депрессия, слуховые и зрительные галлюцинации, нарушение памяти, спутанность сознания; Неврологические симптомы – мигрень, астения, головокружение, нарушения сна, кошмары, апатия или нервозность, мышечные боли; Затуманенное зрение (результат воспаления зрительного нерва), светобоязнь, блики вокруг предметов, нарушение цветового восприятия (видение всего в желто-зеленом или серо-синем диапазоне); Отсутствие аппетита, боли в животе, тошнота, недостаточный висцеральный кровоток, ишемия кишечника. При превышении рекомендуемых доз СГ проявляют свою токсичность и могут нарушать обменные процессы, задерживать Са 2+ в цитоплазме из-за проблем с его элиминацией из клетки. Это снижает количество АТФ, гликогена, белков, калия, магния, и метаболизм смещается в анаэробную сторону. Расслабление миокарда в диастолу нарушается, объем выброса уменьшается, а преднагрузка и постнагрузка увеличиваются. Несоблюдение правил лечения гликозидами (самостоятельное увеличение дозы или сокращение интервалов между приемами) может привести к появлению симптомов передозировки: Аритмии, брадикардия, AV блокада, экстрасистолии, фибрилляция желудочков; Тошнота, диарея, отсутствие аппетита, чувство переполнения желудка; Головная боль, головокружение, психомоторное возбуждение; Снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, скотомия (слепые пятна), искажение размеров предметов;

Показания и противопоказания

Расстройства сознания, синкопальные состояния.

В случае появления симптомов передозировки следует принять следующие меры: Немедленно прекратите прием гликозидов; Вызвать рвоту, промыть желудок; Принимать активированный уголь (из расчета 1 таблетка на 10 кг веса) или другой сорбент;

Немедленно обратитесь к врачу.

    В стационаре его вводят пациенту с передозировкой сердечных гликозидов: Подкожное введение унитиола (антидота) в дозе 0,05 г на 10 кг веса 4 раза в сутки, холестирамина; Настой раствора калия (без инсулина) или комбинированных препаратов – Аспаркам, Панангин; Использование солевых пролекарств; При брадикардии – инъекции атропина; При аритмиях – внутривенно Лидокаин, Дифенин, Фентоин, Амиодарон; При тяжелой блокаде – имплантация искусственного водителя ритма; Витаминные препараты – Никотинамид, Тиамин, Токоферол, Пиридоксин; Лекарства, повышающие обмен веществ – Рибоксин, Цитохром С, метилурацил; Кислородная терапия. Механизм действия Унитиола (универсального антидота) связан с его способностью снижать токсическое действие гликозидов на функциональную активность АТФазы и нормализовать энергетический обмен в сердечной мышце. При угрожающих жизни передозировках гликозидов (смертность при отравлениях достигает 40%) показано введение антидигоксиновой сыворотки Дигибинд, связывающего иммуноглобулин SG. Диализ и обменное переливание крови малоэффективны. Учитывая частоту возникновения побочных эффектов, передозировок и их связь с нарушением схемы применения сердечных гликозидов, врачу следует обратить внимание на строгое соблюдение пациентом рекомендаций, а пациенту всегда следует читать инструкцию по применению препарата. препарат перед его применением. Категорически запрещается заменять гликозид аналогом без предварительной консультации с лечащим врачом. Гликозиды – это препараты, применяемые при лечении хронической сердечной недостаточности с нарушением систолической функции. Особенно хороший эффект наблюдается у пациентов с сочетанием сердечной недостаточности и фибрилляции предсердий. В этом случае рекомендуется диета с медленным усвоением. Прием сердечных гликозидов (чаще всего дигоксина) улучшает течение заболевания, качество жизни, повышает сопротивляемость физическим нагрузкам, но не меняет потребность сердечной мышцы в кислороде. На фоне применения ШГ уменьшаются слабость и одышка, улучшается сон, исчезают отеки и цианоз, нормализуется частота тахикардии, увеличивается количество мочи, стабилизируются показатели ЭКГ. При подготовке материала использовались следующие источники информации.

Оцените статью
Добавить комментарий